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| 朝のこわばり |
朝起きた時の手の関節がこわばった感じになる。 手の指先から2番目にあたる関節・指のつけ根の関節・手首の関節が侵されやすい。 こわばり感は、朝起きた時に最も強く現れ、動き始めると軽くなる。 多くは30分以上続き、どれくらい続くかが病気の程度ともなる。 |
| 痛みと腫れ |
関節痛には、関節の炎症と骨の破壊がある。 関節炎はじっとしていても、重くうずくような痛みがある。 骨の破壊の場合は、動かしたり、関節に重みをかけると痛む。 関節炎に侵される関節が、左右対称というのも特徴。 関節の症状は、一定の部分にとどまらず、複数の関節に広がっていく。 侵されやすいのは、手指や手首の関節、次に足の指、さらに足首、膝、肩、肘、股関節など。 首の骨や顎の関節などがも侵される場合も。 |
| 関節の変形 |
関節の炎症が続くと、痛みのために筋肉が緊張して関節が動かしにくくなる。 徐々に関節の軟骨や骨、腱も侵されて、可動範囲が狭くなる。 関節の破壊が進むと、関節が曲ったままの拘縮状態や脱臼、関節の変形が起こる。 悪化すると関節の破壊による機能障害によって、行動の自由が奪われる。 |
| 初期 |
特徴のある自覚症状はなく、だるい・疲れやすいなどの全身症状が出る。 首筋や肩、背中に凝りがあり、足を重く感じたり、便秘が続いたりする。 手の症状では、朝起きた時に、こわばったり、痺れ、手首などにチクッと痛みが走ったり、むくんだりする。 |
| 中期 |
手指などの小関節から手首、足首などの大関節へと違和感を感じ、炎症を起こしている関節が他の関節へと移動していく。 日常生活では、洋服のボタンがかけにくくなったり、正座が困難になったり、体全体への違和感を感じるようになる。 |
| 後期 |
症状が悪化すると、関節の形状に変化が現れ、動作が困難になり、手足も動かしにくくなる。 心身への負担、過労が症状を悪化させることもある。 日常生活では、自分自身で思ったように行動しにくくなる。 |
| リウマトイド結節 |
肘や膝、指の関節の周辺など、刺激を受けやすい皮膚の下にできる米粒〜そら豆大の硬いしこり。 外からの圧迫を受けやすい後頭部やお尻にできる場合も。痛みが無いので見逃しやすい。 |
| 全身症状 |
疲れやだるさを感じるため、すぐに休みたくなり、食欲も減退して元気がなく、血色も悪くなる。 体重が減ったり、貧血状態になったり、微熱が続くことも。 |
| 内臓病変 |
心臓を包む心膜に炎症が起きる心膜炎。 肺を包む胸膜に炎症が起きる胸膜炎。 肺の組織が硬くなったり萎縮したりする肺繊維症。 |
| 目の病変 |
涙の分泌が低下して起こる乾燥性角結膜炎。 |
| 神経病変 |
感覚や運動に関する末梢神経に対する左右対称の障害。 |
| 血管炎 |
爪のまわりや指先の皮膚に小さな皮下出血。 皮膚の表面が盛り上がって見えるような紫色の斑点。 |
| DMARDs |
Disease Modifying Antirheumatic Drugs(遅効性抗リウマチ薬)は、病気そのものの改善に使います。 他の目的で使われていた薬も多いです。注射金剤は、抗結核薬。D−ペニシラミンは、ウィルソン病や重金属中毒の薬。サラゾピリンは、潰瘍性大腸炎の薬。これらは、経験的に、関節リウマチに効果があることが分かってきた薬です。 メトトレキサート(リウマトレックス)。 スルファサラジン(アザルフィジン)、ブシラミン(リマチル)、レフルノミド(アラバ)、ミゾリビン、タクロリムス(プログラフ)も使用可能です。 ヒドロキシクロロキンも欧米では使用されていますが、日本では適応ではありません。 アザチオプリン(イムラン)、シクロスポリン(ネオーラル)も効果が示されていますが、日本国内では適応ではありません。 |
| ステロイド |
副腎皮質ステロイド薬(プレドニゾロンなど)もDMARDsと同様に、病気の進行を遅らせます。 強力な抗炎症および免疫抑制作用を有し、リウマチにも著効があります。少量を注意して使えば非常に有効です。 長期連用による効果の減弱、離脱困難などの問題もあります。副作用としては、胃腸障害、満月様顔貌、骨粗しょう症などがあります。 DMARDsのみよりもDMARDsにステロイドを加えたほうが病気の進行をさらに遅らせるという研究結果も報告されています。 |
| NSAIDs |
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs(非ステロイド系消炎鎮痛剤)は、抗炎症と鎮痛が目的で、リウマチの進行を阻止したり、関節破壊を防止する作用はありません。 プロピオン酸化合物(ロキソニンなど)は、消炎・鎮痛・解熱作用をバランスよく有し、副作用も比較的少ないため、使いやすい薬剤です。そのほかに、ジクロフェナク(ボルタレン)、インドメタシン(インダシン)、サリチル酸(アスピリン)などがあります。 副作用としては、胃腸障害、皮疹、肝障害、腎障害などがあります。 |
| 抗サイトカイン療法 |
インフリキシマブ(レミケード)、エタネルセプト(エンブレル)は、分子標的薬であるため、強力に作用します。 キャッスルマン病に承認を獲得した国産薬のトシリズマブ(アクテムラ)が関節リウマチの適応についても臨床試験中です。 欧米で承認されているアナキンラは日本では承認されていません。 インフリキシマブの弱点(抗体産生を惹起し徐々に効果が少なくなる)を克服したアダリムマブは欧米で使用可能で、日本でも近日、使用可能の予定です。 |
| その他の治療法 |
悪性リンパ腫に効果のあるリツキシマブ(リツキサン)、抗生剤であるテトラサイクリン、高脂血症治療薬であるスタチン、多発性骨髄腫治療薬であるサリドマイドの効果や、造血幹細胞移植の効果も検討されています。 抗サイトカイン療法は、治療を継続する必要があります。中止すると、リウマチが再燃します。 |
| マクロファージ |
免疫機構の一部を担う細胞で、体内に侵入した細菌や、死細胞を貪食し、消化する。 |
| アポトーシス |
不要になった細胞や害となる細胞を取り除く細胞死の機構(メカニズム)。 細胞の凝縮(収縮)や核の断片化とともに、DNAが急速に分解され、マクロファージなどの食細胞によって速やかに貪食処理される。 |
| リウマチ |
古代ギリシャにおいて「ロイマ(Rheuma、流れの意)」という言葉が起源。 体の中の悪い液体が疾患を引き起こしているという考えに基づいている。 関節を冒す疾患の総称。 |
| サイトカイン |
細胞から分泌され、他の細胞に情報伝達を行う物質。免疫や炎症などに関連する。 |
| TNF |
tumor necrosis factor(腫瘍壊死因子):腫瘍部位に出血性壊死を誘導する因子のサイトカイン。 主に活性化されたマクロファージから産生される。 好中球や血管内皮細胞に作用し、それらの細胞から種々のサイトカイン、プロスタグランジンの産生を促し、生体防御反応に関与。 持続的かつ過剰な活性化は、組織の障害や病気の悪化をもたらす。 |
| IL−6 |
インターロイキン6。 白血球によって分泌され、細胞間の情報伝達を行う物質の一種。 |
| リソソーム |
細胞内の構造体の一つ。膜内に取り込んだ物質を分解する。 |
| DNase II |
リソソームに存在し、酸性で作用するDNA分解酵素。 ほとんどの細胞に存在し、特にマクロファージには多く存在する。 |
| マトリックスメタロプロテアーゼ |
細胞表面構造の代謝に関与する物質。 |
| 自然免疫 |
多くの病原体等に対し、非特異的に抵抗する免疫現象。 |
| X線検査 |
乳腺撮影用の特殊なフィルムを使うと、骨の萎縮、骨びらん、軟骨の消失により関節の隙間が狭くなっている、骨膜の破壊などの微細な変化を捉えやすくなります。 |
| 関節液の検査 |
関節液が増量。 白血球の数値が著しく増加。 関節液の粘り気は低下、不透明。 リウマチ因子。 免疫複合体。 補体が減少。 尿酸塩結晶があれば、通風。 |
| 尿検査 |
全身性エリテマトーデスで腎障害を伴う:蛋白が検出される。 通風:蛋白と尿酸結晶が検出される。 関節リウマチの治療薬による腎障害:糖や蛋白が検出される。 |
| 合併症の検査 |
シェーグレン症候群、アミロイドーシス、間質性肺炎、肺繊維症など。 |
| 炎症反応 |
赤沈:体内に炎症があると赤血球が沈む速度(赤沈、血沈)が速くなる。 C反応蛋白(CRP):体内に炎症が起こると血液中にCRPという特殊な蛋白が現れる。 |
| 免疫学的検査 |
リウマチ因子:自己抗体であるリウマチ因子をもっているか(健康な人が持っている場合もある)。 抗核抗体:細胞の核に対してできる自己抗体のこと。自己免疫疾患があると陽性に。全身性エリテマトーデスで80%、関節リウマチで20%が陽性。 免疫複合体:自己免疫疾患があると免疫複合体がみられる。関節リウマチの場合は関節液にみつかることが多い。 補体:全身性エリテマトーデスでは血液中の補体が低下。関節リウマチではあまり変化しない。 |
| 生化学的検査 |
血清蛋白分画:血清中にはアルブミンとグロブリンという蛋白質があり、グロブリンはα1、α2、β、γの4種類がある。関節リウマチではα2とγが増加、炎症が慢性で活発な場合はγが増加。 GOP、GPT:薬の副作用での肝機能障害がないか。 血清クレアチニン:薬の副作用が腎機能に出ていないか。 |
| 貧血や薬の副作用 |
末梢血:白血球数が少ない場合は全身性エリテマトーデスか薬の副作用が考えられる。赤血球とヘモグロビンが少ない場合は貧血、薬の副作用による胃潰瘍などが考えられる。 血小板は、リウマチの活動性が高いと増加、減っていると薬の副作用が考えられる。 |
| 一般名 | 商品名 | 副作用 |
|---|---|---|
| 金チオリンゴ酸ナトリウム | シオゾール | 皮膚炎、たんぱく尿、口内炎、白血球減少、血小板減少など |
| オーラノフィン | リドーラ | 下痢、胃腸障害、皮疹、口内炎、脱毛、血液障害など |
| D‐ペニシラミン | メタルカプターゼ | 皮疹、血液障害、胃腸障害、肝・腎障害など |
| ブシラミン | リマチル | 皮疹、口内炎、胃腸障害、肝・腎障害、血液障害など |
| ロベンザリット | カルフェニール | 皮疹、胃腸障害、肝・腎障害など |
| アクタリット | オークル、モーバー | 皮疹、胃腸障害、肝・腎障害など |
| サラゾスルファピリジン | サラゾピリン、アザルフィジンEN | 皮疹、肝障害、血液障害など |
| 一般名 | 商品名 | 副作用 |
|---|---|---|
| メトトレキサート | リウマトレックス | 皮膚炎、口内炎、肝・腎・骨髄障害、間質性肺炎など |
| サイクロフォスファミド | エンドキサン | 骨髄抑制、出血性膀胱炎、胃腸障害など |
| アザチオプリン | イムラン | 血液障害、肝障害、脱毛など |
| ミゾリビン | ブレディニン | 皮疹、胃腸障害、肝・腎障害 |
| 全身症状 | 発熱、倦怠感、体重減少 |
| 血液 | 貧血、白血球の増加または減少 |
| 肺 | 感染症による肺炎や気管支炎、リウマチによる肺病変、抗リウマチ薬による肺炎 |
| 皮膚 | 皮膚が萎縮して薄くなる、むくみ |
| 眼 | シェーグレン症候群による乾燥性眼病変、リウマチの炎症による上強膜炎、ステロイド薬による白内障 |
| 胃 | 非ステロイド性抗炎症薬の副作用による胃炎、ステロイド薬との併用による胃潰瘍 |
| 口腔 | シェーグレン症候群による唾液量の低下、抗リウマチ薬による口内炎や舌炎 |
| 骨 | 骨粗鬆症による疲労骨折 |
| 腎 | 抗リウマチ薬の副作用による腎障害、ネフローゼ症候群、二次性アミロイド症 |
| 血管 | 血管炎による皮膚梗塞・指趾壊疸・皮膚潰瘍 |